Sistema Nervioso Autónomo

La transmisión adrenérgica involucra una serie de pasos que comienza con la captación (transporte activo) de la tirosina circulante a la terminación nerviosa. Todo comienza con la hidroxilación de la tirosina a dihidroxifenilalanina (DOPA), por la enzima tirosina hidroxilasa. 

Al activarse la terminal nerviosa, se induce la exocitosis del contenido vesicular al espacio sináptico. Una vez allí, la NA puede:

• Interactuar con receptores postsinápticos (ver Receptores Adrenérgicos).
• Interactuar con receptores presinápticos (generalmente de tipo a 2 o b 2): representa un mecanismo de regulación, de feedback negativo (cuando hay exceso de NA en el espacio sináptico, actúa en los receptores presinápticos, para que disminuya la liberación).
• Ser captada:

Captación I: o recaptación (captación presináptica). Es el principal mecanismo por el cual el efecto de la NA termina rápidamente. Gran parte de la NA que es recaptada es reciclada por almacenamiento en las vesículas.

Captación II (captación extrapresináptica).

La monoaminoxidasa (MAO), enzima principal del metabolismo, presente en las mitocondrias de varios tejidos, en especial la terminal presináptica.

La catecol-O-metil transferasa (COMT), en el citoplasma de las celulas no nerviosas (en especial, en el higado).

A diferencia de la neurotransmision colinérgica, en cuyo caso la acción de la acetilcolinesterasa es la principal en la terminación de la transmisión, el metabolismo enzimático de la NA no desempeña un papel esencial.

Receptores Adrenérgicos

En 1948, Ahlquist, basándose en las acciones observadas por él en cuanto a tres catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina e Isoproterenol, un derivado sintético), concluyó que las diferencias encontradas no podían explicarse sino a través de la existencia de al menos dos tipos diferentes de receptores adrenérgicos, que denominó a y b .

La diferencia entre ambos tipos se refiere al orden de potencia con el cual las catecolaminas mencionadas actuarían:

Receptores a : Adrenalina ³ Noradrenalina ³ Isoproterenol

Receptores b : Isoproterenol ³ Adrenalina ³ Noradrenalina

Ambos tipos de receptor median su acción por su acoplamiento con proteínas G, pudiendo tener como efectores finales muchas acciones bioquímicas diferentes, siendo la más común la modificación de la actividad de la adenilciclasa, que se ve activada por los receptores b e inhibida por los receptores a . Estos últimos también median muchas acciones a través de fosfolipasas.

Posteriormente, se descubrió que estos receptores, a su vez, se subdividían, el a en dos subtipos y el b en tres (a 1 y a 2; b 1, b 2 y b 3). Características adicionales de estos receptores (incluyendo su localización) pueden observarse en esta tabla:

BRL 37344

CGP 20712A

Dos hechos son de resaltar en esta tabla:

La Noradrenalina tiene muy poca acción en los receptores b 2.

El receptor b 3 reacciona algo diferente a las catecolaminas que el resto de los receptores b (Isoproterenol ³ Noradrenalina ³ Adrenalina).

Fisiología

Dentro del SNA, la función adrenérgica y la muscarínica generalmente se ponen de manifiesto en los mismos órganos o sistemas, contraponiéndose, sin embargo, en cuanto al sentido en que se exteriorizan sus efectos: en general, la transmisión muscarínica tiende a la conservación de energía, mientras que la función adrenérgica, por el contrario, es el sistema que interviene en los procesos de alarma, de estrés, de huida, de lucha, como puede deducirse de esta tabla:

Farmacología

Desde el punto de vista farmacológico, se puede actuar a diferentes niveles de la transmisión adrenérgica:

Interferencia con los mecanismos de síntesis de los agonistas endógenos (neurotransmisores)

Interferencia con los mecanismos de liberación de los agonistas endógenos

Interferencia en el proceso de finalización de la acción de los agonistas (captación, metabolismo)

Interferencia con el proceso de interacción entre los agonistas y los receptores

En los tres primeros casos planteados, se hace referencia a un mecanismo de acción indirecto; en el cuarto, de mecanismo de acción directo. Si coexisten los dos tipos (en un sentido o el otro), el mecanismo se considera mixto. Esta clasificación se basa, por consiguiente, en el Mecanismo de Acción de los fármacos adrenérgicos.

Independientemente del tipo de mecanismo de acción, todas las acciones planteadas pueden producirse en dos sentidos diferentes: positivo o negativo. Si la acción ("interferencia") obtenida por la acción farmacológica mimifica o es cualitativamente similar a la habitual generada fisiológicamente por la activación del sistema adrenérgico o sus receptores, se hablará de fármacos simpaticomiméticos o, simplemente, adrenérgicos. Cuando dicha acción es opuesta, se conoce a los fármacos implicados como simpaticolíticos o antiadrenérgicos. Esta clasificación es realizada entonces, según la Acción de los fármacos adrenérgicos.

Ambas clasificaciones son complementarias, por ejemplo, puede existir un fármaco simpaticomimético de acción indirecta, como es el caso de la cocaína o un fármaco simpaticolítico de acción directa, como es el propranolol, antagonista competitivo de los receptores b .

Esto puede apreciarse mejor en la tabla siguiente, en la cual se presentan varios aspectos de los fármacos de acción adrenérgica, considerando las clasificaciones ya expuestas:

Bloqueo a agregado: capaces de antagonizar también a los receptores a (labetalol, carvedilol).

Acción Simpáticomimética Intrínseca (ASI): es decir, que son capaces de activar en parte a los receptores que ocupan, actuando como agonistas parciales (también llamados antagonistas parciales o agonistas/antagonistas). Pueden ser útiles cuando no se desea eliminar por completo la acción mediada por el receptor bloqueado (pindolol).

Acción Estabilizante de Membrana (AEM): haciendo que las membranas de células excitables manifiesten menor sensibilidad a la activación, sea espontánea o mediada por estímulos externos (propranolol).

Usos Clínicos

Desde el punto de vista terapéutico, los fármacos de mayor utilidad son los que tienen un mecanismo de acción directo, toda vez que gracias a su uso, en comparación con los que tienen un mecanismo de acción indirecto, produce efectos mucho menos difusos, más localizados, generando por tanto menor posibilidad de efectos indeseables.

A continuación, se muestran algunos de los usos clínicos más comunes de los fármacos de acción directa:

Midriáticos (acción en el músculo radial del iris)

Enfermedad vascular periférica

Antimigrañosos (Derivados del cornezuelo de centeno = Ergotamina, Agonista Parcial)

Tratamiento sintomático de enfermedades endocrinas con exaltación de la función adrenérgica (Feocromocitoma, Hipertiroidismo)

Relajación Uterina (inhibición del trabajo de parto prematuro)

Tratamiento sintomático de enfermedades endocrinas con exaltación de la función adrenérgica (Feocromocitoma, Hipertiroidismo)

Antimigrañosos

Profilaxis de la Angina de Pecho (disminución de la actividad cardíaca)

Síntomas agudos de pánico